第四節 氫氣的臨床研究進展

到目前為止，先後有7個疾病臨床研究報導，分別是2型糖尿病、代謝綜合症、血液透析、炎症/線粒體肌肉病、腦幹缺血和放射治療副作用和系統性紅斑狼瘡。從世界衛生組織註冊的信息中可以發現，也有一些沒有發表論文的臨床研究。通過閱讀以下這些研究介紹，臨床醫學研究人員可以根據這些臨床研究參考資料為線索詳細了解研究進展，對氫氣生物學效應有興趣的普通讀者可初步了解氫氣的臨床研究總體情況。

氫氣的生物學效應的研究主要在嚙齒類動物模型獲得的，目前為止，只有7個氫氣治療疾病的初步臨床研究。首先要明確，這些臨床研究只是初步的臨床觀察，都不足以作為臨床治療有效的定論。這裡對這些臨床研究進行概述，作者這裡提示，一項氫氣在帕金森病的臨床試驗研究已經開展，並顯示出良好的治療效果，但該研究細節目前沒有公開（其實日本也有關於老年性認知障礙和糖尿病方面的大樣本臨床觀察數據。）

一、糖尿病

2008年，Kajiyama等報導了30例2型糖尿病隨機雙盲安慰劑對照和6名糖耐量異常患者的臨床研究。患者每天飲氫氣飽和水或普通水連續8周，氫氣水治療後，他們用13種生物標誌分析脂肪和糖代謝。所有的生物指標都顯示出氫氣的有利趨勢，但只有部分指標具有統計學差異（擴大樣本也許有更多指標存在差異。）具有顯著性改善的生物指標包括負電性低密度脂蛋白膽固醇、小密度脂蛋白和尿液中前列腺素。6名糖耐量異常患者中4例口服葡萄糖耐受試驗恢復正常。由於樣本數量少和觀察周期短，該6名糖耐量異常患者沒有進行統計學分析。該研究結果提示，人體臨床治療效果遠低於動物研究的效應。

二、代謝綜合症

Nakao等報導了氫氣水治療20例代謝綜合症的臨床初步觀察。該研究使用的氫氣水是通過金屬鎂和水反應制備（日本的商品化產品水素水棒），氫氣的濃度可以達到0.55~0.65mmol/L。受試者平均每天飲用氫氣水1.5~2.0L，連續8周（巧合？都是8周的觀察周期）。結果發現，受試者尿液中SOD升高39%，巴比妥酸反應產物（TBARS，一種脂質過氧化標誌）下降43%，高密度脂蛋白膽固醇升高8%，總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值下降13%。谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶活性無明顯改變， γ-谷氨酰轉移酶活性升高24%，仍在正常範圍。儘管該研究不屬於雙盲對照，但生化指標的改善比其他臨床研究結果更明顯。參與該試驗受試者飲水量很大，可能是效果比較理想的一個原因，另外也不能排除因飲水量很大對飲食的干擾作用。

三、血液透析

Nakayama等開展了8個血液透析患者12個療程的開標安慰劑對照交叉實驗和21個血液透析患者78個療程的開標實驗。兩項研究均發現，透析液中溶解氫氣可以降低透析前後的收縮壓，短期試驗中發現，患者血漿中甲基胍（正常人血漿中甲基胍含量甚微，尿毒症時可高達正常值的80倍以上）顯著下降。長期試驗中發現，代表炎症反應程度的MCP-1和MOP均顯著下降。

四、肌肉病

Kinji等觀察了一項14個肌肉病患者的開標試驗，14名患者包括肌肉營養不良症（肌肉萎縮）、多肌炎/皮肌炎和線粒體肌肉病等，患者每天飲用氫氣飽和水1L，連續12周，另外22名皮肌炎和線粒體肌肉病進行8周開標雙盲隨機對照試驗，分別連續8周飲0.5L氫氣飽和水或對照（脫氣）水。開標試驗結果發現，乳酸/丙酮酸比值、空腹血糖、基質金屬蛋白酶3（MMP3）和三酰甘油（甘油三酯）均顯著降低，其中是反映線粒體電子傳遞系統功能敏感的生物標誌物乳酸/丙酮酸比值比對照組下降28%，代表炎症反應程度的MMP3下降27%。雙盲對照試驗結果發現，只有線粒體肌肉病患者血清乳酸水平顯著改善，但線粒體肌肉病患者乳酸/丙酮酸比值和皮肌炎患者MMP3雖然仍有下降。但均無統計學差異。缺乏顯著性改變的原因可能是治療劑量比較低和治療周期比較短。

五、肝臟放射治療副作用

Kang等對肝癌放射治療患者展開了一項隨機安慰劑對照試驗，接受放射治療的惡性肝癌患者49名，連續6周每天飲1.5~2.0L濃度為0.55~0.65 mmol/L的氫氣水，患者總過氧化氫水平升高、血清抗氧化能力下降和生活質量下降等均獲得明顯改善。生活質量方面，氫氣對患者食欲下降有非常顯著的改善。儘管採用隨機對照，由於使用試驗材料為金屬鎂，氫氣產生過程中存在氣泡，因此無法實現雙盲對照。

六、腦幹梗死

依達拉奉是目前唯一被批准用於腦卒中治療的抗氧化藥物。Ono等開展了一項靜脈注射氫氣飽和鹽水聯合依達拉奉治療腦幹梗死的臨床研究，並和單獨使用藥物依達拉奉進行對照，其中靜脈注射氫氣飽和生理鹽水患者8名，使用依達拉奉治療患者26名。採用MRI對相對擴散加權成像、局部表現擴散系數和假性擴散成像和系數正常時間等評價治療效果。結果發現，和單純使用依達拉奉相比，氫氣聯合使用依達拉奉上述MRI檢測指標均獲得更好的改善。

七、紅斑性皮膚疾病

最近日本學者報導靜脈注射氫氣飽和鹽水進行試驗性治療4例伴隨發熱和（或）疼痛急性紅斑性皮膚疾病患者。研究還對兩名志願者進行氫氣經皮膚釋放的檢測，以確定氫氣可以進入皮膚組織。4名患者每天通過靜脈點滴30分鐘氫氣飽和鹽水500ml，除1名患者只治療1天外，另3名患者都連續治療3天以上。2名志願者，1名通過靜脈點滴，1名通過呼吸氫氣，分別在攝取氫氣前、中和後採集血液和皮膚釋放氣體進行氫氣濃度檢測，皮膚釋放氣體通過一個厚的塑料袋包裏在下肢進行採集。同時對各類生理和生化指標進行檢測。研究結果發現，氫氣治療後，4名患者皮膚紅斑相關臨床表現顯著改善，注射氫氣溶液對生理生化指標無任何不良影響。志願者呼吸氫氣後血液中特別是靜脈中氫氣濃度快速增加，然後緩慢下降，皮膚釋放氫氣的下降速度更為緩慢。研究結果表明，注射氫氣飽和鹽水治療急性紅斑皮膚病安全有效。志願者的研究說明氫氣可以通過皮膚釋放。

圖6-1：面部單純疱疹感染

病例一

男性48歲既往身體健康，5日前因左面部嚴重疼痛和皮疹入院（Nishijima Hospital），急症診斷為單純疱疹感染，使用抗病毒和鎮痛藥治療。治療後疼痛繼續加重，左側半面出現麻木，皮疹部分出現水疱融合和潰瘍樣改變。患者同時出現左側眼瞼下垂、複視、無法張口吃飯。患者因嚴重的疼痛、脫水和發熱住院。住院檢查發現患者存在左側第3、5、6對腦神經麻痺、嚴重紅斑伴隨水腫和小皮膚潰瘍，病變範圍包括左側面部和前額。補液治療首先用3袋500ml葡萄糖和電解質溶液，隨後的6天住院期間逐漸減少劑量。開始2袋500ml注射液進行氫氣飽和，未使用任何抗生素。治療前患者無法張開左側眼睛和嘴（圖6-1A），患者被要求張開他的左側眼睛和嘴，圖6-1B顯示患者只能微微張開嘴，但無法全部完成該指令。但是住院3天經過氫氣治療後（因為沒有對照，這裡不能排除其他治療手段如輸液和患者自癒的可能），患者情況明顯改善，包括皮膚紅斑、潰瘍、疼痛程度和睜眼張嘴能力（圖6-1C）等，體溫也恢復正常。因為腦神經功能也明顯恢復，患者可以吃軟飲食、靜脈補液減少為每日2袋氫氣飽和的葡萄糖溶液（esuron B,200 ml/bag）。住院後第6天，患者開始吃正常飲食，脫水症狀消失、皮膚炎症和疼痛完全消失，患者癒後出院，隨訪期間皮膚紅斑未復發（圖6-1D）。

病例二

67歲男性因基底動脈瘤破裂蛛網膜下隙出血昏迷。手術止血後仍昏迷並伴隨肺炎、膀胱炎和嚴重的肝腎功能障礙。經過抗生素、抗驚厥等綜合治療後病情穩定，2個月後開始出現發熱和皮膚嚴重異常。皮膚異常表現為紅斑丘疹、嚴重皮膚水腫、水疱和脫屑。因懷疑為史蒂文斯-約翰遜綜合症轉到皮膚科治療。但是患者被診斷為藥疹、血小板減少和毛癬菌感染後轉回。局部使用激素和抗真菌藥物治療，停止使用某些可疑藥物，但皮膚病情進一步惡化，最後在家屬簽定協議後，決定使用靜脈注射氫氣溶液治療，富氫氣溶液500ml，每天2次。治療3天後，皮膚紅斑開始消退、嚴重皮膚水腫和變硬情況明顯改善，體溫恢復正常。治療1周後，皮膚病變幾乎完全消失，一般情況明顯改善。儘管患者在手術後4個月仍處於昏迷狀態，但皮膚病變沒有再次出現。

圖6-2：面部藥疹

病例三

48歲女性，進行腦動脈瘤造影檢查後，面部感覺發熱並發展成全面部紅斑（圖6-2）。懷疑是藥疹，經過使用美能注射液靜脈注射治療無效，患者開始出現體溫升高（38.5℃），頭痛和噁心。考慮到急症，注射了兩袋250ml氫氣飽和鹽水。從注射開始30分鐘後，左側面部皮膚紅斑開始消退，一小時後全部面部皮疹均有改善，體溫也下降。然後患者停止治療出院。隨訪期間皮疹和發熱均未再次出現。

病例四

62歲男性患者，腦動脈瘤破裂後嚴重蛛網膜下隙出血，氣管插管和機械通氣，生命體征穩定。7天後患者開始出現發熱和皮膚紅斑，主要表現為未發生融合的小丘疹。開始患者局部使用激素藥膏治療無效，紅斑擴散到全身並開始融合，用氫氣飽和鹽水注射治療3天後（每天2次），皮損開始減輕，體溫恢復正常（圖6-3）。

圖6-3：軀幹皮膚紅斑

在上述這些初步的臨床研究中，作者都未報導氫氣具有任何毒性和副作用。這7種臨床疾病研究中，效果最明顯的是代謝綜合症，該研究中患者使用氫氣水的劑量為每天1.5~2.0 L，也是最大的。推測在臨床治療效果中，氫氣的劑量或許是個關鍵因素。上述研究中有3項研究中分析脂代謝和糖代謝的研究，均發現類似的改善，應該不是巧合，這提示氫氣在人體脂代謝和糖代謝中的關鍵調節作用。